注射用尖吻蝮蛇血凝酶说明书
【说明书修订日期】核准日期2008年09月22日
【药品名称】注射用尖吻蝮蛇血凝酶
【英文名】Haemocoagulase Agkistrodon for Injection
【商品名】苏灵
【汉语拼音】Zhusheyong Jianwenfushe Xueningmei
【成分】本品主要成分为从尖吻蝮蛇蛇毒中分离提纯的血凝酶。分子量：29300～29500 Dalton本品辅料为右旋糖苷20。
【性状】本品为白色冻干块状物。
【适应症】辅助用于外科手术浅表创面渗血的止血，是否使用需要根据外科医生对伤口出血情况的判断。本品用于内科出血和其他外科手术中脏器出血的安全有效性尚有待验证。本品临床试验为在腹壁切口渗血创面进行了止血疗效的观察，其给药方法为术前15～20分钟单次静脉注射给药。
【规格】1单位/瓶；4瓶/盒。
【用法用量】本品为单次静脉注射给药。每次2单位（2瓶），每瓶用1ml注射用水溶解，静脉注射。用于手术预防性止血，术前15～20分钟给药。本品为蛋白类物质，没有进行过重复给药的安全有效性研究。
【不良反应】本品临床试验中未观察到不良反应。据类似品种文献资料，不良反应发生率低，偶见过敏样反应。如出现此类情况，可按一般抗过敏处理方法，给予抗组胺药或/和糖皮质激素及对症治疗。
【禁忌】1．对本品任何成份过敏者禁用。2．虽无本品引起血栓的报道，为安全起见，有血栓病史者禁用。
【注意事项】1．弥漫性血管内凝血（DIC）及血液病所致的出血，不宜使用本品。2．缺乏血小板或某些凝血因子时，宜在补充血小板和缺乏的凝血因子或输注新鲜血液的基础上应用本品。3．本品溶解后应当日用完。4．动脉、大静脉受损的出血，必须及时外科手术处理。5．使用期间应注意观察病人的出、凝血时间。6．本品为蛋白类物质，没有进行过重复给药安全有效性研究，请勿重复给药。
【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇及哺乳期妇女用药的安全有效性尚未确立。
【儿童用药】儿童用药的安全有效性尚未确立。
【老年用药】老年患者用药的安全有效性尚未确立。
【药物相互作用】尚无与其他药物相互作用的报道。为防止药效降低，不宜与其它药物混合静注。
【临床试验】本品进行了两个临床试验，一个为随机安慰剂对照试验，一个为以阳性药为对照随机试验。观察创面均为腹部外科手术腹壁切口渗血，主要疗效观察指标为出血量、止血时间和单位面积出血量。在随机安慰剂对照临床试验，将180例病人按1：1：1比例随机等量分至安慰剂、2U和3U三组，在术前15～20分钟单次静脉注射给药，结果提示本品两个剂量在出血量、止血时间和单位面积出血量指标均优于安慰剂组，但两剂量组间没有量效关系。在以阳性药为对照的试验中，试验组为324例，对照组为108例，试验组单次给药剂量为2U，均为术前15～20分钟单次静脉注射给药。以上试验中均未观察到不良反应。
【药理毒理】药理作用尖吻蝮蛇血凝酶为止血药，通过水解纤维蛋白原使其变为纤维蛋白而增强机体凝血功能。动物实验结果显示，尖吻蝮蛇血凝酶能显著缩短小鼠剪尾出血时间和兔全血凝固时间。毒理研究遗传毒性：Ames试验、小鼠骨髓微核试验、CHL细胞染色体畸变结果均为阴性。
【药代动力学】在30名中国健康成年志愿者的药代动力学研究表明，分别静脉给予本品4U、5U、6U后，在体内代谢符合二室模型。表观分布容积（Vd）约为8.1～10.4L，分布较为局限。本品在血液中有较高浓度，3个剂量组给药后血清零时浓度（C0）分别为1.09±0.14μg·L-1、1.46±0.02μg·L-1、1.76±0.01μg·L-1，AUC0～8h分别为2．21±0．15μg·L-1·h、2.59±0.1 6μg·L-1·h、3.15±0.26μg·L-1·h，C0、AUC0～1随剂量加大而增加。本品体内清除较快，血清清除率为4.53～5.06 L·h-1。消除半衰期约为2.5小时左右，不随给药剂量变化而变化。提示本品体内过程呈一级线性动力学特征而无饱和性。
【贮藏】凉暗处保存（不超过20℃）。
【包装】冻干玻璃瓶装，丁基橡胶胶塞及铝塑盖封闭。
【有效期】24个月
【批准文号】国药准字H20080633
【执行标准】YBH11052008
【生产企业】企业名称：北京康辰药业有限公司地址：北京市密云工业开发区兴盛南路11号邮政编码：101500电话号码：（010）82898888传真号码：（010）82898877*：**