氯沙坦钾片说明书
【说明书修订日期】核准日期：2007年12月11日修改日期：2008年01月10日修改日期：2008年09月27日
【警告】当孕妇在怀孕中期和后期用药时，直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物可引起正在发育的胎儿损伤，甚至死亡。当发现怀孕时，应该尽早停用本品。
【药品名称】氯沙坦钾片
【英文名】Losartan Potassium Tablets
【汉语拼音】Lushatan Jia Pian
【成份】本品活性成份为氯沙坦钾。化学名称为2-丁基-4-氯-1-[[2’-(1H-四唑-5-基)[1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-1H-咪唑-5-甲醇单钾盐。其结构式为:分子式:C22H22ClKN6O分子量:461.01
【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
【适应症】本品适用于治疗原发性高血压。
【规格】50mg
【用法用量】口服，对大多数患者，通常起始和维持剂量为每天一次50mg。治疗3至6周可达到最大降压效果。在部分患者中，剂量增加到每天一次100mg可产生进一步的降压作用。对血管容量不足的患者(例如应用大剂量利尿剂治疗的患者)，可考虑采用每天一次25mg的起始剂量(见注意事项)。对老年患者或肾损害患者包括透析的患者，不必调整起始剂量。对有肝功能损害病史的患者应考虑使用较低剂量(见注意事项)。本品可同其他抗高血压药物一起使用。可与或不与食物同时服用。
【不良反应】临床试验发现本品耐受性良好:不良反应轻微且短暂，一般不需终止治疗。应用本品总的不良反应发生率与安慰剂类似。在对原发性高血压的临床对照研究中，发生率≥1％、与药物有关、发生率比安慰剂高的唯一不良反应是头晕。另外，不足1％的病人发生与剂量有关的体位性低血压。尽管皮疹在对照临床试验中的发生率较安慰剂低，但也有个别报导。在这些原发性高血压的临床双盲对照研究中，应用本品后，不论是否与药物有关，发生率在1％及以上的不良反应有:除上述不良事件外，临床研究中至少两个病人/受试者使用氯沙坦后发生潜在的严重不良事件或发生率＜1％的其他不良事件如下，不能确定这些事件是否与氯沙坦有因果关系.全身:面部浮肿.发热，体位性低血压，昏厥；心血管系统:心绞痛，二度房室传导阻滞，心血管意外，低血压，心肌梗塞，心律不齐包括心房颤动，心悸，窦性心动过缓.心动过速，室性心动过速，心室颤动；消化系统:食欲减退，便秘，牙痛，口干，胃肠胀气，胃炎，呕吐；血液系统:贫血；代谢:痛风；骨骼肌肉系统:臂痛，髋部疼痛，关节肿胀，膝痛，骨骼肌肉痛，肩痛，僵硬，关节痛，关节炎，纤维肌痛.肌无力；神经/精神系统:焦虑，焦虑症.共济失调，意识模糊，抑郁，梦异常，感觉迟钝，性欲降低，记忆力减退，偏头痛，神经过敏，感觉异常，外周神经病，恐惧症，睡眠异常，嗜睡，震颤，眩晕；呼吸系统:呼吸困难，支气管炎，咽部不适，鼻出血，鼻炎，呼吸系统充血；皮肤:脱发，皮炎，皮肤干燥，瘀癍，红癍，潮红，光敏感，搔痒，皮疹，出汗，荨麻疹；特殊感觉:视力模糊，眼睛烧灼感和刺痛感，结膜炎，味觉错倒，耳鸣，视敏度下降；泌尿生殖系统:阳萎，夜尿症，尿频，尿路感染。在高血压伴左心室肥厚患者中进行的一项对照临床试验中，本品通常可很好耐受。最常见与药物有关的不良反应是头晕、乏力/疲乏和眩晕。在LIFE研究中，在基线时无糖尿病的病人中，氯沙坦钾组新发生糖尿病的发生率较阿替洛尔组低(分别为242位比320位，p＜0.001)。因为本研究中无安慰剂组。还不清楚此结果是代表了氯沙坦钾的益处，或阿替洛尔的不良反应。在2型糖尿病伴蛋白尿病人中进行的一项对照临床试验中，本品通常可很好耐受。最常见的与药物有关的不良反应是乏力/疲劳，头晕，低血压和高钾血症(见
【注意事项】)。本品上市后已报告的其它不良反应包括:过敏反应:血管性水肿(包括导致气道阻塞的喉及声门肿胀，及/或面、唇、咽和/或舌肿胀)在极少数服用氯沙坦治疗的病人中有报道，其中部分病人以前曾因服用包括ACE抑制剂在内的其他药物而发生过血管性水肿。脉管炎，包括亨诺克-舍恩莱因(亨-舍二氏)紫癜已有极少报道胃肠道反应:肝炎(少有报道)，肝功能异常，呕吐。血液系统:贫血，血小板减少(少有报道)。肌肉骨骼系统:肌痛，关节痛。神经/精神系统:偏头痛.癫痫大发作，味觉障碍。呼吸系统:咳嗽。皮肤:荨麻疹，瘙痒，红皮病。高钾血症和低钠血症已有报道。国内有一例与药物有关的不明原因死亡的自发报告。实验室检查结果:在原发性高血压临床对照试验中，很少有应用本品的病人在实验室参数方面出现临床上有重要意义的变化。1.5%的病人出现高钾血症(血清钾＞55mEq/1)。在2型糖尿病伴蛋白尿的病人中进行的一项临床研究中.氯沙坦组和安慰剂组分别有9.9％和3.4％的病人出现高钾血症(见
【注意事项】)。ALT的升高较罕见，并在停药后恢复正常。肌酐、血尿素氮:在原发性高血压病人中，单独使用本品有不到0.1％的病人观察到血尿素氮或血清肌酐轻微升高。血红蛋白和红细胞压积在单独用本品治疗的病人中经常出现血红蛋白和红细胞压积的轻度下降(分别平均下降约0.11％g和0.09％体积).但很少有临床重要性，没有病人因为贫血而中止服药。肝功能检查:偶而有肝脏酶和/或血清胆红素升高在单独用本品治疗的原发性高血压病人中，一个病人(＜0.1％)由于这些实验室不良反应而停止服药。
【禁忌】对本品任何成份过敏者禁用。
【注意事项】过敏反应：血管性水肿。见
【不良反应】低血压及电解质/体液平衡失调：血管容量不足的患者(例如应用大剂量利尿药治疗的患者)，可发生症状性低血压。在使用本品治疗前应该纠正这些情况.或使用较低的起始剂量。(
【见用法用量】)。应当注意，在肾功能不全，伴或不伴有糖尿病的患者中常见电解质平衡失衡。在2型糖尿病伴蛋白尿的患者中进行临床研究，氯沙坦钾治疗组高钾血症的发生率较安慰剂组高；然而，几乎没有患者因离钾血症中断治疗(见
【不良反应】)。肝功能损害药代动力学资料表明，肝硬化患者氯沙坦的血浆浓度明显增加，故对有肝功能损害病史的病人应该考虑使用较低剂量(见
【用法用量】)。肾功能损害由于抑制了肾素-血管紧张素系统。已有关于敏感个体出现包括肾衰在内的肾功能的变化的报导；停止治疗后，这些功能的变化可以恢复。对于肾功能依赖于肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性的患者(如严重的充血性心力衰竭患者)，应用血管紧张素转换酶抑制剂治疗可引起少尿和/或进行性氯质血症以及(罕有)急性肾功能衰竭和/或死亡。使用氯沙坦治疗也有类似报道。对于双侧肾动脉狭窄或只有单侧肾脏而肾动脉狭窄的患者，影响肾素-血管紧张素系统的其他药物可增加其血尿素和血清肌酐含量。使用本品也有类似的报导。停止治疗后，这些肾功能的变化可以恢复。
【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇用药：当孕妇在怀孕中期和后期用药时，直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物可引起正在发育的胎儿损伤，甚至死亡。当发现怀孕时，应该尽早停用本品。尽管没有怀孕妇女使用本品的经验，但使用氯沙坦钾进行的动物研究已证明有胎儿及新生儿损伤和死亡，其机制被认为是通过药物介导而对肾素-血管紧张素系统作用所致，人类胎儿从怀孕中期开始的肾灌注，取决于肾素-血管紧张素系统的发育，因此，如果在怀孕的中期和后期应用本品，对胎儿的危险会增加。哺乳期妇女用药：尚不知道氯沙坦是否经人乳分泌，由于许多药物可经人乳分泌，而对哺乳婴儿产生不良作用。故应该从对母体重要性的考虑来决定是停止哺乳还是停用药物。
【儿童用药】在儿童中的安全性和有效性尚未建立。
【老年用药】在临床研究中本品的有效性和安全性没有年龄差异。
【药物相互作用】临床药动学的研究中，已确认和氢氯噻嗪、地高辛、华法林、西米替丁、苯巴比妥、酮康唑和红霉素不具有临床意义上的药物相互作用。已有报道利福平和氟康唑可降低活性代谢产物水平。这些相互作用的临床结果还没有得到评价。与其他抑制血管紧张素Ⅱ及其作用的药物一样，本品与保钾利尿药(如螺内酯，氯苯蝶啶，阿米洛利)、补钾剂、或含钾的盐代用品合用时，可导致血钾升高。与其他抗高血压药物一样，非甾体抗炎药吲哚美辛可降低氯沙坦的抗高血压作用。
【药物过量】关于人类用药过量的资料很少。用药过量最可能的表现；降是低血压和心动过速，由于副交感神经(迷走神经)的兴奋，可发生心跳过缓。如果发生症状性低血压，应该给予支持疗法。氯沙坦及其活性代谢产物都不能通过血液透析而清除。
【药理毒理】药理作用：血管紧张素Ⅱ是肾素-血管紧张素系统的主要活性物质，为强效的血管收缩剂，在高血压的病理生理过程中起主要作用。血管紧张素Ⅱ在多种组织内与AT1受体结合(如血管平滑肌、肾上腺、肾脏和心脏)，产生包括血管收缩和醛固酮释放在内的多种重要的生物学效应。同时，它还能够刺激平滑肌细胞增殖。已证实另一种血管紧张素Ⅱ受体亚型为AT2，但它对于心血管系统功能稳态的作用尚不明确。氯沙坦为合成的、强效口服活性药物。结合试验和药理学生物检测证明它能与AT1受体选择性结合。体内外研究表明：氯沙坦及其具有药理活性的羧酸代谢产物(E-3174)可以阻断任何来源或任何途径合成的血管紧张素Ⅱ所产生的相应的生理作用。与其他肽类的血管紧张素Ⅱ拮抗剂相比，氯沙坦无激动作用。氯沙坦可选择性地作用于AT1受体，不影响其他激素受体或心血管中重要的离子通道的功能，也不抑制降解缓激肽的血管紧张素转化酶(激肽酶Ⅱ)。所以，与阻断AT1受体无直接关系的作用如缓激肽介导的效应或水肿(氯沙坦1.7％，安慰剂1.9％)与氯沙坦无关。毒理研究：雄性小鼠口服氯沙坦钾其LD50为2248mg/kg(6744mg/m2)(是推荐的成人每天最大剂量的1124倍)。小鼠和大鼠口服本品其显著的最小致死量分别为1000mg/kg(3000mg/m2)和...