克拉霉素片说明书
【说明书修订日期】核准日期：2006年10月18日修改日期：2008年03月26日
【药品名称】克拉霉素片
【商品名】克拉仙
【英文名】Clarithromycin Tablets
【汉语拼音】Kelameisu Pian
【成份】化学名称:6-O-甲基红霉素。化学结构式:分子式:C38H69NO13分子量:747.96
【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
【适应症】克拉霉素适用于对其敏感的治病菌所引起的感染，包括：1.下呼吸道感染（如支气管炎、肺炎）；2.上呼吸道感染（如咽炎、鼻窦炎）；3.皮肤软组织感染：（如毛囊炎、蜂窝组织炎、丹毒）；4.由鸟型分支杆菌或细胞内分支杆菌引起的局部或弥散性感染。由海龟分支杆菌、意外分支杆菌或堪萨斯分支杆菌引起的局部感染。5.克拉霉素适用于CD4淋巴细胞数小于或等于100/mm3的HIV感染的病人预防由弥漫性鸟型分支杆菌引起的混合感染。6.存在胃酸抑制剂时，克拉霉素也适用于根除幽门螺杆菌，从而减少十二指肠溃疡的复发。7.牙源性感染的治疗。
【规格】250mg
【用法用量】口服。成人常用的推荐剂量为每日两次，每次一片（250mg）；重症感染时，剂量增加为每次两片（500mg），每日两次，疗程为5～14天，获得性肺炎和鼻窦炎疗程为6～14天。肾损害病人肌酐清除率小于30ml/min）时，克拉霉素剂量减半，即每次一片（250mg），每日一次；严重感染每次一片（250mg），每日两次，且连续治疗不得超过14天。分枝杆菌干扰病人的成人推荐剂量为每次两片（500mg），每日两次。对AIDS病人弥散性MAC感染的治疗应持续至临床显效，克林霉素应合用其它抗分枝杆菌的药物。治疗非结核分枝杆菌干扰的也应连续用药。预防MAC的推荐剂量为成人每次两片（500mg），每日两次。治疗牙源性感染的剂量为克林霉素每次一片（250mg），每日两次，服用5天。清除幽门螺杆菌感染的推荐剂量为：三联用药：克林霉素500mg，每日两次；兰索拉唑30mg，每日两次；阿莫西林1000mg，每日两次，治疗10天。或者，克林霉素每次500mg，每日两次；阿莫西林每次1000mg，每日两次；奥美拉唑每次20mg，每日两次；治疗7～10天。二联用药：克林霉素每次500mg，每日三次；奥美拉唑每日40mg；治疗14天。然后再奥美拉唑每日20mg或40mg治疗14天。或者，克林霉素每次500mg，每日三次，合用兰索拉唑每天60mg，治疗14天。为使溃疡完全治愈，需再服胃酸抑制剂。
【不良反应】临床研究中，成人最常见的不良反应是胃肠不适，如恶心、消化不良、腹痛、呕吐和腹泻，其它不良反应包括头痛、味觉异常和肝转氨酶短暂升高。很少有报道称，克林霉素造成肝功能异常，如肝转氨酶升高，黄疸或无黄疸的肝细胞性和/或胆汁淤积性（药物性）肝炎，这种异常可能会很严重但经常是可逆转的，极少数有肝坏死的报道，且多与严重疾病和/或同父其它药物有关。罕见胰腺炎和惊厥报告。极少病例引起血清肌酐浓度升高，但不清楚是否和克林霉素的使用有关。口服克林霉素，曾有发生过敏反应报告，轻者为荨麻疹和轻度发疹，重者为过敏性休克和Stevens-Johnson氏综合症或毒性表皮坏死，曾有发生短暂性中枢神经系统的不良反应报告，包括头昏、眩晕、失眠、噩梦、耳鸣、意识模糊、定向力障碍、幻觉和精神病，但因果关系不清楚。服用克林霉素后，有发生粒细胞减少和听力减退的报道，但停药后即可恢复。有报告表明，克林霉素会导致可逆转味觉改变和味觉失调。克林霉素治疗期间，会发生舌炎、胃炎、口腔念珠菌病和舌无色，也有牙变色的报告，但牙变色可通过洗牙逆转，并且当下列药物与克林霉素联用时可以升高这些药物的血清浓度：阿司咪唑、麦角碱、三唑仑、咪唑安定、环孢霉素、华法林、洛伐他汀、丙吡胺、苯妥英和利福布汀等。极少有发生低血糖正的报告，有些是同服降血糖药或胰岛素造成。偶有服用克林霉素后发生血小板减少症的报道。与其它大环内酯类药物类似，克林霉素很少会导致Q-T间期延长，心律失常如室性心动过速、尖端扭转性室速、室颤。少量发生胰腺炎和痉挛。有使用克林霉素时发生间质性肾炎的报告。免疫低下患者对AIDS和其它免疫低下的病人采用较高剂量的克林霉素长期治疗分枝杆菌干扰时，很难区分副作用究竟是克林霉素造成还是HIV病症或并发症。对成年患者，克林霉素每天总剂量为1克时的最常见不良反应是：恶心、呕吐、味觉失调、腹痛、腹泻、皮疹、肾气胀、头痛、便秘、听觉阻碍，SGOT和SGPT升高，另外，不常发生的不良反应包括呼吸困难、失眠、口干。对于免疫力低下的患者，采用非常规的标准（如，特别高或低）分析其某些特定的实验室检查结果，基于这些标准，约2～3%的每日服用1000mg克林霉素的患者SGOT和SGPT升高，白细胞和血小板数减少，较少患者还出现BUN升高。
【禁忌】有大环内酯类抗生素过敏者禁用。严重肝功能不全的患者禁用。禁用于孕妇、哺乳期妇女。克拉霉素禁止与下列药物合用：阿司咪唑、西沙必利、匹莫齐特、特非那丁、麦角胺和氢化麦角胺（见药物相互作用）。
【注意事项】警告：医生在考虑给妊娠三个月的妇女服用克拉霉素时，应仔细权衡其利弊。据报道，几乎所有的抗生素包括大环内酯类可能会导致轻度至重度的假膜性大肠炎。克林霉素主要由肝脏代谢，因此，对肝功能损伤的病人用药应谨慎，中度至严重肾功能损伤的病人及65岁以上的老人使用本品也应注意。血液透析或腹膜透析对克林霉素的血浆浓度影响不大。应注意克林霉素和其它大环内酯类药物的交叉耐药性，和林可霉素及克林霉素之间也有交叉耐药性。应注意克林霉素与秋水仙碱合用时会发生秋水仙碱毒性，尤其是对于老年患者及肾功能不全的病人，及病例死亡（见药物相互作用）。与其它抗生素相似，长期或重复使用克林霉素可能出现耐药菌或真菌引起的二重感染，此时应采取适当的支持疗法。在其它联合应用克林霉素和奎尼丁或丙吡胺的病例中也报道了尖端扭转型室性心动过速，在与克林霉素应用时应该监测这些药物的血清浓度。和其它大环内酯类药物相似，克林霉素有可能与华法令和环孢菌素发生相互作用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇和哺乳期妇女服用克林霉素的安全性尚未确认，克林霉素由乳汁排出，禁用于孕妇及哺乳期妇女。
【儿童用药】建议使用克林霉素干混悬剂。
【老年用药】参见
【药代动力学】老年受试者内容。
【药物相互作用】与细胞色素P450代谢的药物的相互作用有数据表明，克拉霉素主要由肝细胞色素P450 3A（CYP3A）同功酶代谢，这是决定许多药物相互作用的重要机制。该机制下，与克拉霉素同时使用的其他药物的代谢受到抑制，从而其血清中的药物浓度升高。下列一些或一类药物已知或有可能是通过肝细胞色素P450 3A（CYP3A）同功酶代谢途径：阿普唑仑、阿司咪唑、卡马西平、西洛他唑、西沙必利、环孢菌素、丙吡胺、麦角生物碱、洛伐他汀、甲泼尼龙、咪达唑仑、奥美拉唑、口服抗凝药（如华法林）、匹莫齐特、奎尼丁、利发布丁、西地那非、辛伐他汀、他克莫司、特非那丁、三唑仑和长春碱。通过细胞色素P450系统中其他同功酶代谢的、机制相似的药物还有苯妥因，茶碱及丙基戊酸钠类抗癜痫药。临床研究表明，当茶碱或卡马西平与克拉霉素合用时，其血浆浓度会出现有统计学意义的轻度升高。克拉霉素与HMG-CoA还原酶抑制剂（如洛伐他汀和辛伐他汀）合用时，极少有横纹肌溶解的报道。西沙必利与克拉霉素合用会使病人血液中西沙必利浓度升高，导致Q-T间期延长，心律失常如室性心动过速、室颤和尖端扭转性室速。克拉霉素与匹莫齐特合用也会有此作用。大环内酯类药物能改变特非那丁的代谢而升高其血浓度、导致心律失常如室性心动过速、室颤和尖端扭转性室速。对14名健康受试者的研究发现，克拉霉素与特非那丁合用会引起特非那丁的酸性代谢物血浓升高2～3倍，导致Q-T间期延长，但无任何临床症状。克拉霉素与阿司咪唑合用也会有此作用。麦角胺和氢化麦角胺药品上市后报告显示联合应用克林霉素和麦角胺或双氢麦角胺与急性麦角碱中毒有关。组织包括中枢神经系统的血管痉挛和缺血。与其它药物的相互的作用克拉霉素与地高辛合用会引起地高辛血药浓度升高，故应进行血药浓度监测。与抗逆转录病毒药物的相互作用HIV感染的成年人同时口服克拉霉素与齐多夫定会引起齐多夫定稳态血浓下降。这主要是由于克拉霉素会干扰齐多夫定的吸收，故错开服用时间可避免这种影响。但HIV感染的儿科病人同时服用克拉霉素混悬剂和齐多夫定或二脱氧肌苷（dideoxyinosine）时未出现上述相互影响。药动学研究表明，利托那韦（200mg，每天三次）和克拉霉（500mg，每天两次），合用克拉霉素代谢会明显被抑制。克拉霉素的Cmax，Cmin和AUC分别增加31％，182％和77％，14-[R]-OH克拉霉素的生成受到明显抑制。由于克拉霉素治疗窗较大，当病人肾功能正常时，无需减少剂量，但对肾功能损伤的病人，应按以下方法进行剂量调整：CICR为30～60ml/min的患者，克拉霉素剂量减少50％，CICR小于为30ml/min的患者，克拉霉素的剂量减少75％，克拉霉素每天剂量大于1g时，不应与利托那韦合用。
【药物过量】报告表明，摄入过量的克拉霉素会产生胃肠道症状。一名狂燥抑郁者曾一次服用8g克拉霉素，导致精神状态改变，偏执，低血钾和血氧过低，对因过量所致的不良反应，应及时地排除未吸收的药物并采取一定的治疗。与其他大环内酯类药物一样，血液或腹膜透析不能降低克拉霉素的血药浓度。
【药理毒理】1.药理作用克拉霉素属于半合成的大环内酯类抗生素。克拉霉素可与细菌核糖体50S亚基结合，从而抑制其蛋白合成而产生抗菌作用。在体外，其对标准菌株和临床分离菌株均具有很好的抗菌活性，对多种需氧和厌氧的...