吗替麦考酚酯分散片说明书
【说明书修订日期】核准日期：2007年03月12日修改日期：2007年09月13日2009年07月01日
【警告】由于免疫抑制作用，本品可增加感染机会，也可引发淋巴瘤。有免疫治疗和管理实体脏器移植经验的医师方可使用本品。使用本品的病人，应在具有一定资质条件的医疗机构内接受管理。负责维持治疗的医师，应该不断完善病人的随访信息。育龄女性用药者必须采用避孕措施。医生应告知女性患者，妊娠期间使用吗替麦考酚酯可能增加流产和先天性畸形风险。
【药品名称】吗替麦考酚酯分散片
【英文名】Mycophenolate Mofetil Dispersible Tablets
【汉语拼音】Matimaikaofenzhi Fen San Pian
【成份】本品主要成份为吗替麦考酚酯。化学名称:2-吗啉代乙基(E)-6-(1，3-二氢-4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧代-5-异苯并呋喃基-4-甲基-4-己烯盐。化学结构式:分子式:C23H31NO7分子量:433.48
【性状】本品为白色或类白色片。
【适应症】吗替麦考酚酯适用于接受同种异体肾脏或肝脏移植的患者中预防器官的排斥反应。吗替麦考酚酯应该与环孢素A或他克莫司和皮质类固醇同时应用。
【规格】0.25g
【用法用量】肾脏移植成人：对肾移植患者，推荐口服剂量为1克，一天两次（日剂量为2克）。虽然在临床试验中用过每次1.5克，一天两次（日剂量3克)，且是安全和有效的，但在肾脏移植中并没有效果上的优势。每天接受2克吗替麦考酚酯的患者在总的安全性上比接受3克的患者要好。肝脏移植成人肝脏移植患者推荐口服剂量为0.5-1克，一天两次(每日剂量1-2克)。在肾脏、心脏或肝脏移植后应尽早开始口服吗替麦考酚酯治疗。食物对MPAAUC无影响，但使MPACmax下降40％。因此推荐吗替麦考酚酯空腹服用。但是对稳定的肾脏移植患者，如果需要吗替麦考酚酯可以和食物同服。肝功能异常的患者：伴有严重肝实质病变的肾脏移植患者不需要做剂量调整。但是，其他原因的肝脏疾病是否需要做剂量调整不清楚（
【见药理毒理】和
【药代动力学】）。对伴有严重肝实质病变的心脏移植患者尚无数据。老年人：合适的推荐剂量肾脏移植患者为1克，一天两次，肝脏移植患者为0.5-1克一天两次(见
【老年用药】)。剂量调整对于有严重慢性肾功能损害（肾小球滤过率小于25ml/min/1.73m2）的肾移植患者，在度过了术后早期后，应避免使用大于每次1克，一天两次的剂量。而且这些患者需要严密观察。肾移植后移植物功能延迟恢复的患者，无需调整剂量（见
【药理毒理】、
【药代动力学】和
【注意事项】）。严重慢性肾功能不全的患者同时接受心脏或肝脏移植的资料暂缺。如果潜在的益处大于潜在的危害，严重慢性肾功能不全的患者同时接受心脏或肝脏移植后可以使用吗替麦考酚酯。如果出现中性粒细胞减少（绝对中性粒细胞计数＜1.3×103/μl)，吗替麦考酚酯应暂停或减量，进行相应的诊断性检查和适当的治疗（见
【注意事项】和
【不良反应】）。
【不良反应】与免疫抑制剂使用有关的不良反应特征经常难以建立，一方面是因为基础疾病的存在，另一方面是因为其它多种药物的联合应用。临床试验在预防性肾脏，心脏和肝脏移植的排斥治疗反应过程中，使用吗替麦考酚酯联合环孢霉素和皮质类固醇激素的主要不良反应包括腹泻、白细胞减少症、败血症以及呕吐，而且有迹象表明存在着高频率的某种类型的感染，例如，条件致病菌感染（见
【注意事项】）等。研究显示，与吗替麦考酚酯静脉注射给药有关的不良反应特征与在口服给药中观察到的相似。使用吗替麦考酚酯治疗难治性肾脏移植的排斥反应的安全性特征与在三组对照中的每日3克、预防肾脏排斥反应的试验中观察到的特征相同。同接受静注皮质类固醇激素治疗的患者相比，腹泻和白细胞减少症，伴随贫血、恶心、腹痛、败血症、恶心和呕吐、消化不良等不良反应是主要的报道较多的不良事件。恶性肿瘤接受免疫抑制方案的患者，包括合并药物的患者，接受吗替麦考酚酯作为部分免疫抑制的患者，发生淋巴瘤和恶性肿瘤的危险性增加，尤其是皮肤发生的危险性增加（见
【注意事项】）。在对肾脏，心脏和肝脏移植随访至少1年的患者进行的对照临床试验当中，接受吗替麦考酚酯治疗（2克或者3克每日）联合其它免疫抑制剂治疗的患者，有0.4％到1％发生淋巴增殖性疾病或者淋巴瘤。1.6％到3.2％的患者出现非黑色素瘤型皮肤癌；0.7％到2.1％的患者出现其它类型的恶性肿瘤。在肾脏和心脏移植的患者的3年安全性资料当中，恶性肿瘤的发病率与1年的资料相比，并没有发现任何意外改变。肝脏移植患者均随访了1年以上，3年以下。在治疗难治性肾移植的对照试验中，平均随访为期42个月的淋巴瘤发生率为3.9%。条件致病菌感染所有移植患者的条件致病菌感染的风险都增高，风险随免疫抑制负荷增加而加大（见
【注意事项】）。在接受吗替麦考酚酯（2克或者3克每日）与接受其它免疫抑制剂治疗且至少随访1年的肾脏（2克数据），心脏和肝脏移植患者当中进行了对照临床试验，最常见的条件致病菌感染是皮肤黏膜念珠菌病，巨细胞病毒血症／综合征和单纯疱疹病毒感染。其中巨细胞病毒血症／综合征的患者比例占13.5%。儿童（年龄在3个月到18周岁之间）在对100名3个月到18周岁之间的儿科患者进行的临床研究中，给予600mg/m2吗替麦考酚酯每日两次口服以后，出现的不良药物反应的类型和频率，在整体上与给予1克吗替麦考酚酯每日两次口服的成人患者中观察到的不良反应都是相似的。但是，以下在儿童当中出现的频率≥10％的治疗-相关的不良事件，与成人中出现的治疗相关不良事件的频率相比，在儿科人群特别是在6周岁以下的儿童当中更加常见，包括：腹泻，白细胞减少症，败血症，感染以及贫血。老年患者（≥65周岁）同年轻人相比，老年人，尤其是接受本品作为联合免疫抑制方案一部分的患者，某些感染（包括巨细胞病毒属组织侵入病）、可能的胃肠出血和肺水肿的危险增加（见
【注意事项】）。下列吗替麦考酚酯口服给药的安全性特征在一项预防肾脏移植排斥的对照试验，一项对照心脏移植试验，和一项对照肝脏移植试验（3项试验，2克和3克的数据）中，用吗替麦考酚酯治疗的患者≥10％和3-＜10%报告的不良事件如下表所示。下列吗替麦考酚酯静脉内注射给药的安全性特征研究显示与吗替麦考酚酯静脉注射给药有关的不良反应特征与在口服给药中观察到的特征相似。由于周围静脉输液引起的不良事件主要是静脉炎和血栓形成，用静注吗替麦考酚酯治疗的患者观察到两者的发生率都是4％。成人吗替麦考酚酯治疗临床试验中与环孢霉素和皮质类固醇激素并用时≥10％和3-＜10%患者报告的不良事件*（总计n=1，483)**（总计n=578)***（总计n=564)在上述研究肾脏移植排斥反应的预防的三组对照试验当中、接受2克每日吗替麦考酚酯治疗的患者的安全性特征在总体上优于接受3克吗替麦考酚酯治疗的患者。上市后的经验消化系统：结肠炎（有时由巨细胞病毒属引起）、胰腺炎、小肠绒毛萎缩的个别病例。免疫抑制紊乱：严重的威胁生命的感染，例如脑膜炎和感染性心内膜炎偶有报道，有证据表明一定类型的感染如结核和非典型分枝杆菌感染有较高的发生率。在使用吗替麦考酚酯治疗的患者中报告的进行性多灶性白质脑病（PML）病例中有患者死亡，报告的病例一般具有PML的危险因素，包括免疫抑制剂疗法和免疫功能缺损。先天性疾病：在怀孕期间联合应用吗替麦考酚酯和其它免疫抑制剂的孕妇的新生儿上有先天性畸形包括耳畸形的报道。吗替麦考酚酯上市后的其他不良反应同在对照的肾脏，心脏和肝脏移植研究中的不良反应相似。
【禁忌】本药的过敏反应已被观察到，因此吗替麦考酚酯禁用于对于吗替麦考酚酯、麦考酚酸或药物中的其他成分有过敏反应的患者。
【注意事项】接受免疫抑制剂治疗的患者，包括联合用药，接受吗替麦考酚酯作为部分免疫抑制治疗，发生淋巴瘤及其它恶性肿瘤的危险性增加，尤其是皮肤（见
【不良反应】）。危险性与免疫抑制的强度和疗程有关，而与特定的免疫抑制剂无关。由于患者发生皮肤癌的危险性增加，应通过穿防护衣或含高防护因子的防晒霜来减少暴露于阳光和紫外线下。应告知接受吗替麦考酚酯治疗的患者，在出现任何感染症状，意外青肿，出血或其他骨髓抑制表征时立即汇报。免疫系统的过度抑制可增加对感染的易感性，包括条件致病性感染，致死感染和败血症。在使用吗替麦考酚酯治疗的患者中报告的进行性多灶性白质脑病（PML）病例中有患者死亡，报告的病例一般具有PML的危险因素，包括免疫抑制剂疗法和免疫功能缺损。对于免疫抑制患者，医生应考虑对报告有神经症状的患者采取PML鉴别诊断，还应该考虑将神经病学家的会诊意见作为临床指征。向育龄女性患者告知妊娠期间使用吗替麦考酚酯可能带来的风险（流产／胎儿畸形）。要求育龄期女性患者必须接受避孕咨询服务，必须采用有效避孕措施。建议计划怀孕的患者，不要使用吗替麦考酚酯，除非使用其他免疫抑制药物不能得到有效治疗。患者应被告知在吗替麦考酚酯治疗中进行疫苗接种可能效果欠佳。而且应当避免使用减毒活疫苗（见
【药物相互作用】）。流感疫苗接种是有益的。流感疫苗接种时，处方者应当参考国家指南。吗替麦考酚酯同消化系统副反应的发生率增高有关，包括较多的胃肠道溃疡、出血、穿孔，所以吗替麦考酚酯应慎用于有活动性严重消化系统疾病的患者。理论上讲，因为吗替麦考酚酯是次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶(IMPDH)抑制剂，应避免用于罕见的次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(H克PRT)遗传缺陷的患者，如莱-尼综合征和Kelley-Seegmiller综合征。推荐吗替麦考酚酯和硫唑嘌呤不联合使用，因为两者都可能引起骨髓抑制，联合给药没有进行临床研究。考来烯胺会明显降低MPAAUC，当吗替麦...