核准日期：2010年07月05日。 特殊药品、外用药品标识：。 发布或修订日期：2010年11月05日。
【通用名称】非洛地平缓释片(Ⅱ)。
【商品名】。
【英文名】FelodipineSustained-releaseTablets(Ⅱ)。
【汉语拼音】FeiluodipingHuanshipian（II）。
【成份】
【主要成分及其化学名称】本品主要成份为本品主要成份为非洛地平，其化学名称为：2。6-二甲基-4-（2。3-二氯苯基）-1。4-二氢-3。5-吡啶二甲酸甲乙酯 。化学名称为：。
【化学名称】本品主要成份为非洛地平，其化学名称为：2。6-二甲基-4-（2。3-二氯苯基）-1。4-二氢-3。5-吡啶二甲酸甲乙酯。  
【分子式】C18H19Cl2NO4。
【分子量】384.25。
【注射剂辅料】。
【复方制剂主要成分】本品主要成份为非洛地平，其化学名称为：2。6-二甲基-4-（2。3-二氯苯基）-1。4-二氢-3。5-吡啶二甲酸甲乙酯。
【性状】本品为薄膜衣片，衣层两面各开有一激光小孔，除去薄膜衣后显白色或类白色。
【适应症】高血压。
【规格】5mg。
【用法用量】一日一次给药，宜在早晨空腹或在不富含脂肪和糖的餐后用水吞服，不能压碎或嚼碎。作用持续24小时。 给药剂量应个体化。起始剂量应为5毫克一日一次，常用剂量为5毫克一日一次。必要时剂量可进一步增加，或加用其他降压药。剂量调整间隔一般不少于2周。对某些患者，如老年患者和肝功能损害的患者，2.5mg一日一次可能已经足够。通常不需要10mg一日一次以上的剂量。 肾功能损害不影响非洛地平的血药浓度，不需要调整剂量。严重肾功能损害时应慎用。
【不良反应】服用本品最常见的不良反应为轻到中度的踝部水肿（呈剂量依赖性，与前毛细血管舒张有关）。根据临床经验有2％的患者因踝部水肿而中断治疗。在治疗开始和增加剂量时尚可见面部潮红、头痛、心悸、头昏和疲乏。偶有意识模糊和睡眠紊乱的报道，但与非洛地平的关系尚不确定。在有牙龈炎/牙周炎的患者可见牙龈增生的报道。注意牙齿卫生可避免或逆转增生。偶有高血糖的报道。 全身：疲乏（1/1000≤发生频率＜1/100），发热（发生频率＜1/10000） 循环：面部潮红、踝部水肿（发生频率≥1/100），心悸、心动过速（1/1000≤发生频率＜1/100），期外收缩、伴有心动过速的低血压常可加剧心绞痛、白细胞碎裂性血管炎（发生频率＜1/10000） 内分泌：高血糖（发生频率＜1/10000） 胃肠道：恶心、腹部疼痛（1/1000≤发生频率＜1/100），呕吐（1/10000≤发生频率＜1/1000），牙龈增生、牙龈炎（发生频率＜1/10000） 皮肤：疹、瘙痒（1/1000≤发生频率＜1/100），荨麻疹（1/10000≤发生频率＜1/1000），光敏感性、唇舌血管神经性水肿（发生频率＜1/10000） 免疫反应：过敏性反应（发生频率＜1/10000） 肝脏：肝功能增高（发生频率＜1/10000） 骨骼肌：关节痛、肌痛（1/10000≤发生频率＜1/1000） 神经：头痛（发生频率≥1/100），头昏（1/1000≤发生频率＜1/100），晕厥、继发性低血压（1/10000≤发生频率＜1/1000） 精神：阳痿、性功能障碍（1/10000≤发生频率＜1/1000） 泌尿生殖器：尿频（发生频率＜1/10000）。
【禁忌】对非洛地平或本品中任何成分过敏的患者禁用。 急性心肌梗塞患者禁用。 不稳定型心绞痛患者禁用。 非代偿性心衰患者禁用。
【注意事项】下列患者慎用本品： 主动脉狭窄患者 肝功能损害患者 严重的肾功能损害患者（GFR＜30ml/min） 急性心肌梗塞后心衰患者 在某些敏感患者可出现由低血压引起的心肌缺血。 与CYP3A4诱导剂合用能明显降低非洛地平的水平使其失去作用，应避免此种合并用药。 与CYP3A4抑制剂合用能明显增加非洛地平的水平，应避免此种合并用药。 与葡萄柚汁合用能明显增加非洛地平的水平，应避免此种合用。 对驾驶和机械操作的影响 服用非洛地平可引起头昏和疲乏，因此在驾驶和操作机械时应密切注意上述现象。
【孕妇及哺乳期妇女用药】对孕妇用药缺乏相应的研究资料，但根据动物试验结果，本品应禁用于怀孕妇女。不推荐哺乳期妇女服用本品，服药的哺乳期妇女应中止哺乳。
【儿童用药】尚不明确。
【老年用药】本品的血药浓度随年龄增加，故建议老年患者（65岁以上）的初始剂量为每日2.5mg，并据个体反应调整剂量。
【药物相互作用】非洛地平为CYP3A4的底物。凡能抑制或诱导CYP3A4均能明显影响非洛地平的浓度。 细胞色素P450诱导剂：卡马西平、苯妥英、苯巴比妥和利福平等P450诱导剂能增加非洛地平的代谢。与卡马西平、苯妥英和苯巴比妥合用时非洛地平的AUC减小93％、Cmax减小82％。应避免与CYP3A4诱导剂合用。 细胞色素P450抑制剂：咪唑类抗真菌药（伊曲康唑、酮康唑），大环内酯类抗生素（红霉素）和HIV蛋白酶抑制剂为潜在的CYP3A4的抑制剂。与伊曲康唑合用，非洛地平的Cmax增加8倍、AUC增加6倍。与红霉素合用，非洛地平的Cmax和AUC均增加近2.5倍。应避免与CYP3A4抑制剂合用。 葡萄柚汁：葡萄柚汁可抑制CYP3A4。合用葡萄柚汁，非洛地平的Cmax和AUC均增加近2倍。应避免与葡萄柚汁合用。 环孢素：合用环孢素非洛地平的血药浓度增加150％，AUC增加60％。非洛地平对环孢素的药代动力学影响较小。 西咪替丁：合用西咪替丁，非洛地平的Cmax和AUC均增加近55％。
【药物过量】毒性：2周岁的儿童服用本品10mg出现轻度的中毒症状。17岁青年服用150-200mg、成年人服用250mg出现轻至中度的中毒。与其他的钙拮抗剂相比，非洛地平对外周的作用可能较心脏强。 症状：给药后12-16小时出现中毒症状，加重的症状可能出现在两天后。心血管的症状最重要：心动过缓（有时心动过速），Ⅰ-Ⅲ度房室传导阻滞，房室分离，VEC，心搏停止，心功能不全。头昏，头痛，意识模糊，昏迷，痉挛，呼吸困难，肺水肿（非心脏）和呼吸停止，可能出现ARDS（成人呼吸窘迫综合征）。酸中毒，低血糖，高血糖，高血钾，面部潮红，低温，恶心和呕吐。 处置：给予洗胃和活性炭。洗胃前静脉给予阿托品（成人0.25-0.5mg，儿童10-20μg/kg）（根据迷走神经刺激的危险）。有指征时，进行气管插管和呼吸支持治疗，补液，心电监控。如果出现心动过缓和房室阻滞，成人静脉给予0.5-1.0mg阿托品（儿童20-50μg/kg），可重复给药（主要根据迷走神经症状）和开始时给予0.05-0.1μg/kg/分钟异丙肾上腺素。严重病例使用起搏器。如果出现低血压，静脉补液，开始时成人５分钟内静脉给予在20-30ml 9mg/ml的葡乳醛酸钙（儿童3-5mgCa/kg）并重复给药，也可输注。有些病例可用肾上腺素或多巴胺。严重病例可用高血糖素。循环停止可采用复苏术。对症治疗。
【药理毒理】药理作用：本品为二氢吡啶类钙通道阻滞剂，与尼群地平和/或其他钙通道阻滞剂可逆性竞争二氢吡啶结合位点，可阻断血管平滑肌和人工培养的兔心房细胞的电压依赖性Ca2+电流，并阻断K+诱导的鼠门静脉挛缩。体外研究表明，本品对血管平滑肌选择性抑制作用强于对心肌作用；在体外可检测到负性肌力作用，但是在整体动物中未观察到此作用。本品可使外周血管阻力下降而致血压降低，该药理作用与用药剂量相关，并伴随反射性心率增加。在动物和人体内本品可通过对外周血管阻力的降低而导致轻度利尿。降压作用呈剂量依赖性，与血药浓度呈正相关。在第一周用药时可有反射性心率增加，但该作用随时间而减少。长期给药心率可能增加5-10次/分钟，β-阻滞剂可对抗此作用。本品单用或与β-阻滞剂合用时不影响心电图的P-R间期。临床研究和电生理研究显示，本品单用或与β-阻滞剂合用对心脏传导（P-R、P-Q和H-V间期）没有显著影响。在对没有左心室功能不全的高血压患者的临床试验中，未发现明确的负性肌力作用。本品可减低肾血管阻力而不影响肾小球。在第一周用药时可见轻度利尿、尿钠增多和尿钾增多作用，短期和长期治疗不影响电解质。在对高血压患者的临床试验中发现本品可增加血浆去甲肾上腺素水平。 毒性研究 遗传毒性：非洛地平在体外Ames微生物致突变试验和小鼠的淋巴瘤正向突变检测中未显示任何致突变活性。口服剂量2500mg/kg（最大推荐人用剂量的506倍）的小鼠体内微核试验或体外人淋巴细胞染色体畸变试验中未发现畸变作用。 生殖毒性：在雄性大鼠和雌性大鼠给予非洛地平3.8、9.6或26.9mg/kg/天的生殖试验中未见该药对生殖能力有明显影响。 怀孕家兔给予非洛地平0.46、1.2、2.3和4.6mg/kg/天（最大推荐人用剂量的0.4-4倍）的致畸作用研究显示，胎儿指（趾）异常，包括末端指（趾）骨的骨化大小和程度减少。这些改变的发生频率和严重性与给药剂量相关，甚至在最低剂量下也有发生。在给药大鼠中未发现类似的胎儿异常现象。恒河猴致畸研究未见末端指（趾）骨的大小减少，但是约有40％的胎儿出现末端指（趾）骨异位。 大鼠给予非洛地平9.6mg/kg/天（最大推荐人用剂量的4倍）以上，产程延长，胎儿和新生儿死亡的频...