盐酸度洛西汀肠溶胶囊说明书
【警告】警告儿童青少年的自杀---在儿童青少年抑郁症和其他精神疾病中的短期研究提示，抗抑郁药增加自杀观念和自杀行为（自杀）的风险，如果考虑在儿童青少年中使用度洛西汀或任何其他抗抑郁药，必须权衡这个风险与临床需要。已经开始治疗的患者，应密切观察其是否有临床症状恶化、自杀或异常的行为改变。应该建议家庭成员及照料者加强对患者的密切观察，并和处方医生加强沟通。度洛西汀未被批准用于儿童患者（见警告和注意事项，儿童用药）。综合分析急性期安慰剂对照试验（总计24个试验包括4400例患者），9种抗抑郁药（SSRIs和其它抗抑郁药）治疗儿童青少年抑郁症、强迫症或其他精神障碍，结果显示这些接受抗抑郁药治疗的儿童青少年，在治疗的前几个月内，自杀观念和自杀行为（自杀）这样的不良事件风险明显增加。在接受抗抑郁药治疗的病人中这些不良事件的平均风险为4%，是安慰剂治疗者风险（2%）的两倍。这些试验中未发生自杀事件。病情恶化和自杀风险——成年、儿童抑郁症患者，无论是否接受抗抑郁药物治疗，都可能发生抑郁症状恶化和/或出现自杀观念与自杀行为（自杀）或行为的异常改变，在病情显著缓解前这种风险将持续存在。长期以来认为在某些特定人群中，抗抑郁药物可能会诱发抑郁症状恶化或导致自杀。在关于儿童青少年抑郁症和其他精神疾病的短期临床研究中，抗抑郁药增加自杀观念和自杀行为（自杀）的风险。综合分析急性期安慰剂对照试验（总计24个试验包括4400例患者），9种抗抑郁药（SSRIs和其它抗抑郁药）治疗儿童青少年抑郁症、强迫症或其他精神障碍，结果显示这些接受抗抑郁药治疗的儿童青少年，在治疗的前几个月内，自杀观念和自杀行为（自杀）这样的不良事件风险明显增加。在接受抗抑郁药治疗的患者中，这些不良事件的平均风险为4%，是安慰剂治疗者风险（2%）的两倍。药物间的风险虽不相同，几乎所有的药物都可能增加这种风险。在对抑郁症的试验中观察到的自杀风险极其相似，在其他精神疾病（强迫性障碍和社交焦虑障碍）中进行的一些临床试验也发现了风险增高的征兆。这些临床试验中未发生自杀事件。目前不清楚是否儿童患者中的自杀风险持续至长期治疗，如超过数月。也不清楚是否自杀风险波及成人。因任何适应症接受抗抑郁药治疗的儿童患者应当密切观察是否有临床症状恶化、自杀或异常行为改变，尤其是在药物治疗的开始几个月，或者是剂量改变时，如加药或减药。密切观察包括：在开始治疗的前4周内，至少每周一次与患者或其家人、或照料者的当面直接接触；之后的4周每两周接触一次；治疗12周时、以及12周以后如果临床需要，和患者进行当面接触。当面接触期间，可能还需要另外的电话访谈。接受抗抑郁药治疗的成人抑郁症患者，或共病抑郁症和其他精神疾病者也同样需要密切观察，是否有临床症状恶化和自杀，尤其是在开始药物治疗的前几个月，或者改变剂量时，如加量或减量。抗抑郁药物在治疗成年、儿童抑郁症和其它适应症无论是精神病性或非精神病性障碍时，下列症状均曾有报道：焦虑，兴奋，惊恐发作，失眠，易怒，敌对（攻击性），冲动，激越（精神运动性兴奋），轻躁狂和躁狂。虽然尚未证实上述症状的出现与抑郁恶化和/或导致自杀之间存在因果关系，这些症状可能是发生自杀的先兆。当遇到抑郁症状持续恶化或出现自杀、或出现抑郁恶化或自杀的前兆症状，尤其当这些症状非常严重、突然发生或出现了新症状时，需考虑改变治疗方案，包括可能终止治疗。如果决定终止治疗，药物应尽可能快的逐渐减量，但是骤然停药会出现一些症状。（见［注意事项］，［用法用量］，终止度洛西汀治疗风险的描述）使用抗抑郁药物治疗的抑郁症和其它适应症的儿童患者，包括精神病性和非精神病性障碍，患者的家人和照料者应该警惕，需要对监测患者出现的激越，易怒、行为异常改变、出现自杀以及上面提及的其他症状进行监测，一旦出现这些症状立即向卫生保健机构提供信息，这些监测也应包括家人或照料者的每日观察。度洛西汀肠溶胶囊处方时应予以治疗剂量的最小量，以减少过量的风险。接受抗抑郁药治疗的成人，给其家人或照料者同样的建议。筛查双相障碍患者---抑郁发作可能是双相障碍的早期表现。通常认为（虽然未经对照研究证实），单用抗抑郁药物治疗抑郁发作可能会增加双相障碍患者的混合/躁狂发作。虽然无法预测会出现以上提及的哪一项症状，但是，在抗抑郁药物治疗前，应对抑郁患者进行适当地筛查，确定是否患有双相障碍的风险。筛查方法包括详细地询问精神病病史，有无自杀、双相障碍和抑郁的家族史。应注意度洛西汀尚未批准用于治疗双相抑郁。单胺氧化酶抑制剂（MAOIS）——据报道，五羟色胺再摄取抑制剂与单胺氧化酶抑制剂合用时会出现严重的不良反应，例如，高热、强直、肌阵挛、坐立不安，生命体征迅速波动，精神状况改变，包括极度兴奋到谵妄、昏迷，严重时可致死。近期停用五羟色胺再摄取抑制剂，换用单胺氧化酶抑制剂时也可能出现上述反应。有时临床表现与精神药物导致的恶性综合症的特征类似。在人体和动物中未评价度洛西汀与单胺氧化酶抑制剂联合应用的后果。因此，度洛西汀作为一种五羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，不推荐与单胺氧化酶抑制剂联合使用，或者，一种单胺氧化酶抑制剂停用14天内不能使用度洛西汀。根据度洛西汀的半衰期考虑，在开始一种单胺氧化酶抑制剂治疗前，度洛西汀至少停用5天。
【说明书修订日期】核准日期：2007年12月18日
【药品名称】盐酸度洛西汀肠溶胶囊
【商品名】奥思平
【英文名】Duloxetine Hydrochloride Enteric Capsules
【汉语拼音】Yansuan Duluoxiting Changrong Jiaonang
【成份】本品主要成份为盐酸度洛西汀。化学名称: （+）-（S）-N-甲基-γ-（1-萘基氧）-2-噻吩丙醇胺盐酸盐化学结构式:分子式: C18H19NOS·HCl分子量: 333.88
【性状】本品内容物为白色或类白色球状肠溶颗粒。
【适应症】用于治疗抑郁症。
【规格】20mg（以度洛西汀计）。
【用法用量】吞服，不要咀嚼和压碎。起始治疗推荐本品的起始剂量为40mg/日（20mg一日二次）至60mg/日（一日一次或30mg一日二次），不考虑进食情况。现有的临床研究数据未证实剂量超过60mg/日将增加疗效。维持/继续/长期治疗一般认为抑郁症的急性发作需要数月或更长时间的药物治疗，但尚没有充足的试验资料来确定患者应该连续服用度洛西汀治疗达多长时间。对此类患者，应对其接受维持治疗的必要性以及相应所需的剂量作定期评估。特殊人群肾脏功能受损患者的用量——对于晚期肾脏疾病（需要透析的）患者，或有严重肾脏功能损害(估计肌酐清除率<30mL/min的)患者，建议不用本品（见［药理毒理］）。肝功能不全的患者的用量——建议有任何肝功能不全的患者避免服用本品（见［药理毒理］和［注意事项］）老年患者的用量——对于老年患者，建议不必根据年龄调整剂量。与任何药物一样，治疗老年患者时应该慎重。在老年患者中个体化调整剂量时，增加剂量时应该额外小心。对妊娠后三个月的女性患者的治疗——在妊娠后三个月内接触SSRIs或SNRIs（五羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂）的新生儿，产生的并发症会导致住院时间延长、需要呼吸支持和管道喂食（见［注意事项］）。当孕期女性用度洛西汀治疗时，在妊娠后三个月，医生应对治疗的潜在风险和获益进行认真的评价。医生应考虑在妊娠晚期逐渐减度洛西汀的用量。度洛西汀停药已有报道本品及其他SSRIs和SNRIs药物的停药反应（见［注意事项］）。停药时应对这些症状进行监测。建议尽可能的逐渐减药，而不是骤停药物。由于减少药物剂量或停药而引起了无法耐受的症状时，可以考虑恢复使用以往的处方剂量。随后再以更慢的速度减药。与单胺氧化酶抑制剂（MOAI）间的换药MOAI停药后至少14天才可开始本品的治疗。本品停药后至少5天才可以开始MOAI的治疗（见［禁忌］和［警告］）。
【不良反应】国外文献报道:在2418例抑郁症患者中进行了本品的安全性评价，这些患者参加了上市前多种剂量的临床试验，代表了暴露于度洛西汀治疗的1099患者年。1139例参加了8周或9周的安慰剂对照研究，剂量范围是40-120 mg/日，其余的1279例进行了1年的开放性随访研究，应用了可变剂量，范围是80- 120 mg/日。两个度洛西汀治疗剂量为80mg/日 和120 mg/日的安慰剂对照研究进行了为期6个月的维持治疗。这2418例度洛西汀治疗的患者中，993例治疗时间至少为6个月，445例至少为1年。在安慰剂对照研究中导致治疗中止的不良反应抑郁症安慰剂对照研究中，1139例接受度洛西汀治疗的患者中约10%因不良反应中断治疗，777例安慰剂治疗的患者中因不良反应而中断治疗者为4%。恶心（度洛西汀1.4% 安慰剂0.1%）是唯一导致治疗中断的原因，可能与药物相关（至少1%的度洛西汀治疗的患者中断治疗，至少是安慰剂组的两倍）。在安慰剂对照研究中，度洛西汀治疗的患者中发生率≥2%的不良反应抑郁症表1列出了MDD急性期治疗的安慰剂对照研究中，接受度洛西汀治疗的患者中，发生率≥2%以及高于安慰剂组的不良反应。其中最常见的不良反应（发生率≥5%，且至少是安慰剂组发生率的两倍）包括恶心、口干、便秘、食欲下降、疲乏、嗜睡、出汗增多（见表1）表1:抑郁症安慰剂对照试验中不良反应的发生率1器官系统分类/不良反应报告不良反应的患者的比率表器官系统分类/不良报告不良反应的患者的比率表度洛西汀(N＝1139)安慰剂(N＝777)度洛西汀(N＝1139)安慰剂(N＝777)胃肠道障碍恶心口干便秘腹泻呕吐2015118576463皮肤和皮下组织障碍出汗增多62血管性障碍热潮红21眼部障碍视物模糊4...