亚叶酸钙注射液说明书
【说明书修订日期】核准日期：2007年01月18日修改日期：2010年10月01日
【药品名称】亚叶酸钙注射液
【英文名】Calcium Folinate Injection
【汉语拼音】Yayesuangai Zhusheye
【成份】本品主要成份:亚叶酸钙。化学名称:N-[4-[(2-氨基-5-甲酰基-1,4,5,6,7,8-六氢-4-氧代-6－喋啶基)甲基]氨基]苯甲酰基-L-谷氨酸钙盐五水合物。化学结构式:分子式:C20H21CaN7O7 ·5H2O分子量:601.61辅料:三羟甲基氨基甲烷
【性状】本品为浅黄色至黄色的澄明液体。
【适应症】1．用作叶酸拮抗剂（如甲氨喋呤、乙胺嘧啶或甲氧苄啶等）的解毒剂。2．用于预防甲氨喋呤过量等大剂量治疗后所引起的严重毒性作用。3．也用于叶酸缺乏所引起的巨幼细胞性贫血的治疗。4．与5-氟尿嘧啶合用，用于治疗晚期结肠、直肠癌。
【规格】10ml：0.1g（按C20H21CaN7O7计）
【用法用量】1.高剂量甲氨蝶呤治疗后亚叶酸钙“解救”疗法。根据甲氨蝶呤的血药浓度决定亚叶酸的剂量。一般静脉注射甲氨蝶呤24小时后，给予亚叶酸10mg/m2，每6小时1次，共10次。如有消化道毒性反应出现时，可胃肠外给药，不要鞘内注射本品。亚叶酸钙使用指导剂量：临床情况实验室检查亚叶酸钙剂量和疗程甲氨喋呤常规消除给药后24小时，血浆甲氨喋呤水平大约10μmol，48小时后大约1μmol，72小时后低于0.2μmol。60小时内，肌注或静脉注射15mg，每6小时一次（在使用甲氨喋呤24小时后开始，共给药10次）。甲氨喋呤晚期延迟消除给药后72小时血浆甲氨喋呤水平大于0.2μmol,并在用药96小时仍大于0.05μmol。继续肌注或静脉注射15mg，每6小时一次，直到甲氨喋蛉水平低于0.05μmol。甲氨喋呤早期延迟消除和/或急性肾损伤血浆甲氨喋呤水平在给药后24小时大于等于50μmol，或48小时大于/等于5μmol或使用甲氨喋呤后，血肌酐在24小时增加100%以上。每3小时静脉注射150mg，直到甲氨喋呤水平低于1μmol，然后每3小时静脉注射15mg，直到甲氨喋呤水平低于0.05μmol。2.甲氨蝶呤消除不畅或不慎超剂量使用时： 当不慎超剂量使用甲氨蝶呤时，应尽可能及时地使用亚叶酸钙进行急救；排泄延迟时，也应在甲氨蝶呤使用24小时内应用亚叶酸钙。一般每6小时肌注、静脉注射本品10mg/m2，直到血中甲氨蝶呤水平低于10-8M（0.01μmol）。出现消化系统反应（如恶心、呕吐）时，亚叶酸钙可胃肠外给药，但不可鞘内注射。血肌酐、甲氨蝶呤水平每隔24小时测定一次，如24小时血肌酐增加超过50%或24小时甲氨蝶呤超过9×10-7M，亚叶酸剂量增加到100 mg/m2，每3小时一次，直到甲氨蝶呤水平低于10-8M。 3.叶酸缺乏引起的巨幼细胞性贫血：一般每天1mg，尚无证据证明剂量增加疗效会增加。4.结直肠癌：①5-Fu 370mg/m2静注后，亚叶酸钙200mg/m2，缓慢静脉注射，不少于3分钟。②5-Fu 425mg/m2静注后，亚叶酸钙20mg/m2，缓慢静脉注射。
【不良反应】很少见，偶见皮疹、荨麻疹或哮喘等过敏反应。
【禁忌】禁用于恶性贫血及维生素B12缺乏引起的巨幼细胞性贫血。
【注意事项】1．初次使用本品，应在有经验医师指导下用药。并严格按照规定的剂量及用药时间执行。2．本品不应与叶酸拮抗剂（如：甲氨蝶呤）同时使用，以免影响后者的治疗作用。3．当患者有下列情况者，本品应慎用于甲氨蝶呤的“解救”治疗：酸性尿（pH＜7）、腹水、失水、胃肠道梗阻、胸腔渗液或肾功能障碍。有上述情况时，甲氨蝶呤毒性较显著，且不易从体内排出；病情急需者，本品剂量有加大。4．接受大剂量甲氨蝶呤而用本品“解救”者应进行下列各种实验室监察：①治疗前观察肌酐廓清试验；②甲氨蝶呤剂量后每12～24小时测定血浆或血清甲氨蝶呤浓度，以调整本品剂量，当甲氨蝶呤浓度低于5×10-8M时，可以停止实验室监察；③甲氨蝶呤治疗前及以后每24小时测定血清肌酐量，用药后24小时肌酐大于治疗前50%，指示有严重肾毒性，要慎重处理；④甲氨蝶呤用药前用药后每6小时应监察尿液酸度，要求尿液pH值在7以上，必要时用碳酸氢钠和水化治疗（每日补液量在300ml/m2）；⑤本品不宜与甲氨蝶呤同时用，以免影响后者抗叶酸作用，一次大剂量甲氨蝶呤后24～48小时再启用本品，剂量应要求血浆浓度等于或大于甲氨蝶呤浓度。5．本品应避光线直接照射及热接触。过期药物不得应用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】尽管动物研究未显示本品有生殖毒性，但动物实验并不能准确预测人类的反映。由于亚叶酸钙未进行适当的充分对照的妊娠妇女临床研究，因此如非确实必要，本品不应在妊娠期使用。尚不清楚本品是否经人乳汁分泌，哺乳妇女应慎用本品。
【儿童用药】服用抗癫痫药的儿童应慎用本品（见药物相互作用）。
【老年用药】尚不明确。
【药物相互作用】大量叶酸可能对抗苯巴比妥、苯妥英和扑痫酮的抗癫痫作用，使某些正在服用抗癫痫药儿童的癫痫发作率增加。动物和人的初步研究显示，全身给药时有少量亚叶酸以5-甲基四氢叶酸的形式进入脊髓，因此高剂量的亚叶酸可能降低甲氨蝶呤鞘内给药的效果。亚叶酸可能增加氟尿嘧啶的毒性。本品可同时与乙胺嘧啶或甲氧苄啶应用以预防后者引起继发性巨幼细胞性贫血。过量的亚叶酸可能使叶酸拮抗剂的化疗作用失效。
【药物过量】尚不明确。
【药理毒理】药理作用本品为四氢叶酸的甲酰衍生物，主要用于高剂量甲氨蝶呤等叶酸拮抗剂的解救。叶酸在小肠细胞内经二氢叶酸还原酶还原并甲基化，转变为甲基四氢叶酸，然后作为辅酶参与体内嘌呤和嘧啶核苷酸的合成及某些氨基酸的转化。甲氨蝶呤可与二氢叶酸还原酶结合，阻断二氢叶酸转变为四氢叶酸，从而抑制胸腺嘧啶核苷酸、DNA、RNA以至蛋白质的合成。本品进入体内后，通过四氢叶酸还原酶转变为四氢叶酸，可限制甲氨蝶呤对正常细胞的损害程度，并能逆转甲氨蝶呤对骨髓和胃肠粘膜的反应，但对已出现的甲氨蝶呤所致神经毒性则无明显作用。毒理研究：大鼠和兔的生殖毒性研究显示，本品在人用剂量的至少50倍时，未见胚胎毒性。
【药代动力学】肌注或静注后，0.6-0.8小时达峰值。T1/2为3.5-6.2小时，作用持续3-6小时，经肝作用后代谢成5-甲基四氢叶酸，80%～90%经肾排出，小量5%-8%随粪便排泄。
【贮藏】遮光，冷处（2~10°C）保存。
【包装】低硼硅玻璃安瓿，1支/盒，2支/盒，5支/盒
【有效期】12个月
【执行标准】《中国药典》2010年版二部
【批准文号】国药准字H20010615
【生产企业】企业名称：重庆药友制药有限责任公司地址：重庆市渝北区人和镇星光大道100号电话号码：（023）67518018传真号码：（023）67527018邮政编码：401121*：**.*