他克莫司注射液说明书
【说明书修订日期】核准日期：2007年01月18日
【药品名称】他克莫司注射液
【商品名】普乐可复
【英文名】Tacrolimus Injection
【汉语拼音】Takemosi Zhusheye
【成份】本品主要成分为他克莫司，化学名称为:[3S-[3R*[E(1S*,3S*,4S*)],4S*,5R*,8S*,9E,12R*,14R*,15S*,16R*,18S*,19S*,26aR*]]-5,6,8,11,12,13,14,15,16,17,18,19,24,25,26a-六-癸氢-5,19-二羟基-3-[2-(4-羟-3-甲氧环已基）-1-甲基乙烯基)-14,16-二甲氧-4,10,12,18-四甲基-8-（2-丙烯基）-15,19-环氧-3H-吡啶并[2,1-c][1,4]oxaazacyclotricosine-1,7,20,21(4H,23H)-四酮,-水合物。化学结构式:分子式:C44H69NO12·H2O分子量:822.05辅料:聚氧乙烯氢化蓖麻油，无水乙醇。
【性状】无色澄清液体
【适应症】预防肝脏或肾脏移植术后的移植物排斥反应。治疗肝脏或肾脏移植术后应用其他免疫抑制药物无法控制的移植物排斥反应。
【规格】1ml：5mg
【用法用量】推荐的剂量仅供参考，治疗过程中应根据患者个体需求进行本品的剂量调整，浓缩制剂在注射前需稀释。如患者情况允许口服，应尽早开始口服本品。在一些肝移植患者，本品可以通过鼻饲口服给药。本品通常与其它免疫抑制药物一起使用，亦出现有单独使用本品的个例报道。本品不能与环孢素并用。如出现排斥反应或不良事件发生，需考虑更改免疫抑制治疗方案。在维持治疗阶段，建议持续使用本品来维持移植物的存活。如患者病情恶化（如出现急性排斥反应的征兆），应考虑改变免疫抑制剂用药方案。多种方案均可用于控制排斥反应，如增加类固醇激素用量、加用短期的单克隆或多克隆抗体、增加本品的用量。如出现中毒征兆（如明显的不良事件），应减少本品的用量。并应告诉患者，在未经主管医师同意的情况下，不应擅自减量。在移植术后患者的情况改善期内，本品的药代动力学可能会发生改变，需要调整本品的剂量。全血浓度的监测：血药浓度监测频率需根据临床的需要，一般而言，因其半衰期长，无需每日测定血药浓度。一般推荐在术后早期、剂量调整后、从其它免疫抑制剂转换为本品、合并用可能发生药物相互作用的药物后进行血药浓度的测定。临床研究表明，若全血浓度维持在20ng/ml以下，大部分患者耐受良好。若血药浓度低于限量且患者临床状况良好，则无须调整剂量。成人术后接受本品静脉治疗的推荐起始剂量：对肝移植患者，静脉初始推荐剂量应为每日按体重0.01－0.05mg/kg持续输注，并超过24小时。已有的使用剂量在0.01－0.10mg/kg/day。术后约6小时开始使用。患者情况允许应尽快转为口服用药。口服初始剂量应为按体重每日0.10－0.20mg/kg，分两次服用。对肾移植患者，口服初始剂量应为按体重每日0.15－0.30mg/kg，分两次服用。如果患者临床情况不允许口服，则采取静脉给药，起始剂量为每日按体重0.05－0.01mg/kg，术后24小时内持续输注，患者情况允许即转为口服给药。对传统免疫治疗无效的排斥反应：对发生了排斥反应，且传统免疫抑制剂治疗无效的患者，应开始给予本品治疗，推荐的起始剂量同首次免疫抑制剂剂量水平。患者由环孢素转换成本品，本品的首次给药间隔时间不超过24小时。如果环孢素的血药浓度过高，应进一步延缓给药时间。肝功能不全的患者：对术前及术后肝损的患者必须减量，如早期移植物失功。肾功能不全的患者：根据药代动力学原则无须调整剂量。然而建议应仔细监测肾功能，包括血清肌酐值，计算肌酐清除率及监测尿量。血液透析不能减少本品的血中浓度。服药方式：他克莫司注射液５mg/ml未经稀释不得使用。将个体所需剂量于玻璃质或聚乙烯质瓶内稀释在5％的葡萄糖或生理盐水中，此过程产生的最后稀配液浓度需控制在0.004-0.1mg/ml的范围内，24小时总输液量需在20-250ml范围内。该液体不能以静脉推注（bolus）形式给予。本注射液内容物与PVC不相容。稀配液需在24小时内使用。在临床实际应用中，注射液的使用不应超过7天。
【不良反应】由于患者疾病非常严重，且经常是多药合用，与免疫抑制剂相关的不良反应通常难以确定。有证据表明下述的多种不良反应均为可逆性，减量可使其减轻或消失。与静脉给药相比，口服给药的不良反应发生率较低。多数患者似乎在术后最初几周出现较多的不良反应，可能与高剂量静脉用药有关。下述不良反应按系统分类，在同一系统内按出现频率排序。感染就象用其它免疫抑剂一样，患者用本品后增加了对病毒、细菌、真菌和/或原虫感染的易感性。已有的感染性疾病可能还会加重。既有全身感染，也有局部感染，如脓肿，肺炎。如果他莫克司与其他免疫抑制剂一起使用，会增加过度免疫抑制的风险。对患者用本品和环孢素作基础免疫抑制治疗进行比较，发现接受本品治疗的患者CMV感染发病率降低。肾脏频发：肾功能异常（血肌酐升高、尿素氮升高、尿量减少）罕见：肾衰。个例报道有：溶血性尿毒症综合征（HUS）、肾小管坏死在整个治疗期间都会出现肾脏不良反应，因此对肾移植患者，应注意与排斥反应的症状区分。血糖代谢据报道他莫克司治疗的患者出现高血糖和糖尿病。中枢神经系统频发：震颤、头痛、感觉异常和失眠。大多数为中等程度，不影响日常活动。其它症状包括：不安、焦虑和情绪不稳、混乱、抑郁和陶醉感、多梦及思维异常、嗜睡、眩晕和反应降低、偏头痛、惊厥、肌阵挛、和神经病。上述症状可单独出现或同时出现。个例报道有：脑梗、昏迷、脑病、幻觉、狂燥反应、脑膜炎、麻痹、精神病和言语障碍。上述症状可单独出现或同时出现。上述症状与他莫克司治疗的因果关系不清楚。有资料显示移植患者，尤其伴肝功能损害，比接受免疫抑制药物前出现重度神经症状的危险性高。并用潜在的神经毒药物和感染都可导致这些症状。心血管系统患者常出现高血压。有报道出现肥厚性心肌病，大多数患者在血药浓度超过25ng/ml时出现。剂量减少或停药后可以恢复。大多数患者为5岁以下的儿童。增加这种危险性的因素有：已经存在的心脏疾病、高血压、体液过多、使用激素、和肝脏和/或肾脏失功。建议用心动描记图检测心血管功能，如果出现异常，应考虑减少剂量或停用他莫克司。有报道出现ECG改变、心动过速、外周浮肿、血管扩张包括休克。个例报道有：心脏扩大症、出血（见多种脏器）、心博停止、心衰、心肌梗死、水肿（见多种脏器）、多种心律失常、昏厥、和血管炎（见多种脏器）。血液及淋巴系统血液学变化包括贫血、凝血性疾病和血小板减少、白细胞增生或白细胞减少、全血细胞减少症。个例报道有：再生障碍性贫血、脾肿大、血栓和血栓性静脉炎和血栓性血小板减少性紫癜症。也有淋巴细胞增生性疾病(淋巴瘤和淋巴结病)电解质及其它代谢性疾病有高血糖和偶发性糖尿病。也报道有高血钾或低血钾，血镁、血钙、磷酸、血钠浓度下降；高尿酸血和酸中毒。个例报道有：碱中毒和酮症。胃肠道系统/肝报道有偶发性腹泻、恶心。其它胃肠道症状有：便秘、脱水、消化不良、胃肠道出血、呕吐、体重和食欲改变，以及肝功能检查异常和黄疸。个例报道有：结肠炎、胰腺炎、肝肿大、肝损、腹膜炎和胃溃疡。呼吸系统：呼吸性疾病包括哮喘、呼吸困难和胸膜渗出。个例报道有：嗜酸细胞性肺炎、呼吸性碱中毒。感觉系统：视觉异常包括弱视、白内障、畏光，听觉疾病包括耳鸣和耳聋。个例报道有：皮质盲、青光眼、复视和眼震。皮肤：皮肤性疾病包括：脱发、多毛、搔痒、出汗和皮疹。个例报道有：表皮坏死溶解、Stevens-Johnson综合征和皮肤恶性肿瘤。肌肉骨骼：关节痛、肌痛、腿痉挛、肌肉张力过高和痉挛。其他：虚弱、不适、发热、男性乳房增生以及局部疼痛。免疫抑制疗能诱发恶性肿瘤，曾报道有几例患者服用他莫克司后发生恶性肿瘤（如淋巴系统和皮肤）。个例报道有过敏反应。
【禁忌】妊娠、对本品或其他大环内酯类药物过敏者、对注射液HCO-60或其他成份过敏者。
【注意事项】本品治疗应在医学人员及严密的实验设备监测下进行。本品仅是处方药，免疫治疗方案的任何调整均应由有免疫治疗经验及对器官移植患者有管理经验的医师进行。主管维持治疗的医师应有足够的药物信息。剂量和血药浓度的调节必须是在负责管理病人的移植中心。应严密监测和管理患者，尤其是在移植术后的最初几个月内。对下列参数应作常规监测：血压、心电图、视力、血糖浓度、血钾及其他电解质浓度、血肌酐、尿素氮、血液学参数、凝血值及肝功能。若上述参数发生了有临床意义的变化，应重新审核本品的用量。应经常进行肾功能检测。在移植术后的头几天内，应特别监测尿量。如有必要，须调整剂量。曾报道过几例与本品治疗相关的神经性及中枢神经系统紊乱。因此，对有上述不良事件的患者应严密监控。如出现中枢神经症状，须立即重新考虑剂量。曾有报道几例患者发生严重震颤和运动性（表达性）失语症，这些可能是严重中枢神经系统疾病的征兆。如同其他免疫抑制剂一样，也有报告使用本品的患者出现EB病毒相关性的淋巴增生症。对于新采用本品治疗的患者，EB病毒相关性淋巴增生症可能是由于以前治疗的过度免疫抑制引起。对于使用本品进行抢救治疗的患者，不应合并使用抗淋巴细胞治疗。2岁以下，EB病毒抗体阴性的儿童患者发生淋巴增生症的危险性高。因此，对于该年龄组患者，之前应进行EB病毒血清学检查，在用本品时，应仔细监测。本品不能与环孢素合用。本品与视觉及神经系统紊乱有关。因此服用本品并已出现上述不良作用的患者，不应驾车或操作危险机械。此种影响可能会因喝酒而加重。
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